Valeriana

VALERIANA – Valeriana officinalis L.

I. Parte utilizzata della valeriana

La radice. La radice intera contiene almeno 5 ml/kg di olio essenziale, quella tagliata non meno di 3 ml/kg, in entrambi i casi calcolati sulla radice essiccata, e non meno dello 0,17 per cento di acidi sesquiterpenici, espressi come acido valerenico (C15H22O2; Mr 234) e calcolati sulla radice essiccata. Durante l'essiccazione la radice emana un odore caratteristico.

II. Principi attivi della valeriana

• Olio essenziale (0,5–1 %). La radice contiene lo 0,3–0,7 % di olio essenziale. Secondo la Real Farmacopea Española la radice intera non ne contiene meno dello 0,5 %, quella tagliata non meno dello 0,3 %, riferito alla radice essiccata. La composizione varia notevolmente a seconda dell'origine. In generale i componenti principali sono il bornil acetato e il valeranone; contiene inoltre:
  . Esteri terpenici: isovalerianato, bornil acetato e formiato, eugenil isovalerato e isoeugenile, acido isovalerianico, bornil isovalerato, eugenil valerato ecc.
  . Monoterpeni: canfene, alfa e beta pinene, fencone, limonene ecc.
  . Monoterpenoli: borneolo, geraniolo ecc.
  . Sesquiterpeni: beta-bisabololo, beta-cariofillene, azulene, valeranone, valerenale, valerianolo, acido valerenico (0,1-0,9), acido 2-idrossivalerenico, 2-acetossivalerenico, isovalerico, acido (-)-3β,4β-epossivalerenico, acido esadecanoico.
  . Alcoli sesquiterpenici: valenolo, mirtenolo.
  . Derivati del kessano: alcoli kessilici e loro esteri.
  Il bornil isovalerianato, per contrazione durante il processo di essiccazione, idrolizza scindendosi in borneolo e acido isovalerianico ed emana l'odore tipico.

• Esteri iridoidi – valepotriati (0,5–2 %). Il contenuto di valepotriati varia notevolmente fra le specie – fino al 14 % nelle radici fresche di Valeriana thalictroides e fino all'1,2 % nella Valeriana officinalis. Le radici essiccate a temperatura inferiore a 40 °C (secondo le indicazioni della farmacopea) contengono lo 0,5–2,0 % di valepotriati (valeriana – epossi – triesteri, monoterpeni biciclici appartenenti al gruppo degli iridoidi). La composizione delle miscele di valepotriati presenta ampie differenze infraspecifiche. Le parti sotterranee ne contengono di norma una quantità maggiore, ma una quantità minore è presente anche nelle parti aeree della pianta. Si trovano valepotriati dienici (valtrato, isovaltrato, acevaltrato, valeclorina) e monoenici (didrovaltrati e IVDH valtrato o isovalerossì-idrossi-diidrovaltrato) e piccole quantità del glicoside valerosidato. Dal punto di vista quantitativo predominano il valtrato e l'isovaltrato. I valepotriati sono presenti solo nella pianta fresca o se la pianta è stata essiccata a basse temperature (< 40 °C), poiché sono molto instabili, fragili, termolabili, si idrolizzano facilmente e si degradano per effetto del calore, dell'umidità o del pH acido, dando origine ad aldeidi disidratate note come baldrinali (baldrinale, omobaldrinale, valtrossale), anch'esse attive.
  Tracce di alcaloidi piridinici (0,01–0,05 %): catinina, valerina, alfa-metilpirrilchetone, actinidina, valerianina (detta anche valeranina), catrina, isovaleramide, chatinina.
• Lignani. Idrossi-pinoresinolo.
• Acidi fenolici derivati dall'acido cinnamico. Acido caffeico, acido clorogenico, acido benzoico, acido salicilico.
• Steroidi. Beta-sitosterolo.
• Tannini.
• Flavonoidi.
• Acido γ-amminobutirrico (GABA), glutammina, arginina.

I componenti caratteristici, la “sostanza marcatrice” che non compare in altre specie di valeriana, sono l'acido valerenico e l'acido acetossivalerenico, sesquiterpeni che rappresentano circa lo 0,08–0,3 % della droga. Un'altra sostanza marcatrice è l'acido trans-esperidinico.

III. Meccanismo d'azione della valeriana

Il principio attivo degli estratti di Valeriana officinalis non è del tutto chiarito, ma si ritiene che l'attività sedativa e calmante derivi dall'azione cumulativa di tutti i componenti identificati nella radice. È dimostrato che la Valeriana officinalis e le benzodiazepine hanno un'azione simile, poiché possono legarsi ai recettori GABAA, aumentando così il rilascio del neurotrasmettitore GABA nel cervello. Negli studi in vitro è emerso che, sebbene i principi attivi della valeriana possano spiazzare le benzodiazepine dal sito di legame, il loro legame con i recettori GABA è molto debole rispetto a quello delle benzodiazepine classiche.

Interazioni fra GABA(A) ed estratti di Valeriana officinalis: secondo D. José G. Ortiz, Dipartimento di farmacologia e tossicologia, Scuola di medicina, Università di Porto Rico. Nelle sue ricerche ha rilevato che gli estratti di Valeriana officinalis si utilizzano per le loro proprietà ansiolitiche e ipnoinducenti. Tali effetti possono derivare dall'aumento della neurotrasmissione inibitoria (GABA) o dalla riduzione di quella eccitatoria (glutammato). Concentrazioni crescenti di valeriana spiazzano il legame del [3H]-flunitrazepam alle membrane sinaptiche corticali (ratto), il che indica un'interazione con il GABA(A). Di recente è stato rilevato che basse concentrazioni di estratti di valeriana aumentano il legame del [3H]-flunitrazepam (EC50 4,13 x 10–10 mg/ml). Avviene però esattamente il contrario a concentrazioni più elevate (IC50 di 4,82 x 10–1 mg/ml). Questi risultati sono compatibili con la presenza di almeno due diverse attività biologiche che interagiscono con i siti del [3H]-flunitrazepam. Non si esclude un'azione sul neurone presinaptico gabaergico. I test di saturazione indicano che gli estratti di valeriana agiscono come agonisti parziali dei recettori GABA(A). D'altra parte gli estratti di valeriana non hanno un effetto rilevante sul legame del [3H]-MK-801, ligando dei recettori NMDA. I risultati indicano che gli estratti di valeriana ad azione ansiolitica contengono principi attivi che interagiscono con i recettori GABA(A).

I neuroni del sistema ARAS (Ascending Reticular Activator System) nel tronco encefalico fanno parte del sistema nervoso simpatico e sono responsabili del mantenimento dello stato di veglia. Alcuni studi suggeriscono che il meccanismo d'azione della Valeriana officinalis si basi sull'inibizione di questi neuroni, con aumento del rilascio e del trasporto dell'amminoacido inibitorio acido γ-amminobutirrico (GABA). Ciò può determinare anche modificazioni dei recettori cerebrali di questo neurotrasmettitore. Numerosi studi hanno riportato osservazioni cliniche di tale effetto in soggetti di tutte le età, basate su studi condotti sugli animali. In uno dei migliori studi finora condotti, i ricercatori che hanno utilizzato un preparato di cervello di ratto hanno potuto dimostrare precise modificazioni elettroencefalografiche: una notevole attività sedativa, manifestatasi come riduzione delle onde cerebrali della veglia e aumento delle corrispondenti onde cerebrali del rilassamento e del sonno.

Riguardo all'acido valerenico, è stato riferito che inibisce il sistema enzimatico della GABA-transaminasi e della semialdeide succinica deidrogenasi, che metabolizzano il GABA. Il risultato di tale inibizione è un aumento dei livelli di GABA, associato a una riduzione dell'attività del sistema nervoso centrale, ossia alla sedazione. Va osservato che questo acido si trova soltanto nella specie Valeriana officinalis.

L'effetto citato ricorda in parte il meccanismo d'azione dell'acido valproico, ma l'attività anticonvulsivante attribuita all'estratto di V. officinalis è troppo limitata per avere rilevanza clinica. Riguardo ad altri effetti, esistono prove a sostegno dell'azione vasodilatatrice e rilassante della V. officinalis sulla muscolatura liscia.
Le radici della Valeriana officinalis contengono un olio volatile costituito da bornil isovalerianato e dai sesquiterpeni dell'acido valerenico e dai suoi derivati. Gli altri componenti comprendono almeno sei valepotriati, che sono stati identificati e classificati chimicamente. I valepotriati, fra cui valtrato, isovaltrato, diidrovaltrato e acevaltrato, hanno una struttura epossidica e ad essi si attribuisce la maggior parte dell'attività sedativa.
Le radici della Valeriana officinalis si coltivano in condizioni idonee, così che, essiccate e lavorate (secondo gli standard), contengano circa lo 0,9 % di olio essenziale e lo 0,5 % di acido valerenico e dei suoi derivati. Sono stati individuati numerosi altri componenti, fra cui alcaloidi e acidi aromatici, ma il loro ruolo nell'attività farmacologica non è chiaro.
Sebbene siano stati condotti molti studi farmacologici, non è ancora possibile valutare in via definitiva tutti i componenti responsabili del meccanismo d'azione di questa droga vegetale.

IV. Farmacocinetica

La valeriana inizia ad agire entro 30 minuti; i suoi effetti si esauriscono dopo quattro ore. Altri studi indicano tuttavia benefici cumulativi con la dose standard.
Nella somministrazione orale di estratti di valeriana nel topo, i valepotriati (valtrato e isovaltrato) hanno mostrato uno scarso assorbimento gastrointestinale. Solo il 2 % si degrada in baldrinale. Al contrario il prodotto di degradazione omobaldrinale mostra nel topo un migliore indice di assorbimento per via orale. Circa il 71 % della dose somministrata è presente nelle urine sotto forma di baldrinale-glucuronide. Il diidrovaltrato, somministrato al topo per via orale, intraduodenale o endovenosa, viene assorbito immodificato nell'intestino. Successivamente viene per lo più convertito in un prodotto di degradazione polimerico.

L'uso orale appare del tutto sicuro, poiché i valepotriati si degradano rapidamente in composti non citotossici; possono però essere ritrovati immodificati nell'organismo, e ciò a concentrazioni alle quali non sono stati rilevati effetti negativi, nemmeno su tessuti molto sensibili come le cellule staminali del midollo osseo.

Nella somministrazione intraperitoneale i valepotriati raggiungono rapidamente il fegato, dove agiscono in modo citotossico, mentre con la stessa somministrazione non si osservano effetti sulle cellule staminali del midollo osseo, il che indica una rapida disintossicazione dell'organismo.
In caso di dubbi occorre tenere presente che i valepotriati sono un gruppo di sostanze estremamente instabili.

V. Attività farmacologica

• Sedativa del sistema nervoso centrale e calmante (azione sinergica dei valepotriati e dell'olio essenziale). Negli ultimi trent'anni le opinioni su quali componenti o gruppi di componenti della radice di valeriana (e della sua tintura) siano effettivamente responsabili delle proprietà sedative e spasmolitiche sono state molto diverse. Con la scoperta dei valepotriati da parte di Thies si riteneva di aver individuato i principi attivi, ma il fatto che, per la loro instabilità, i valepotriati non siano presenti nei preparati attivi tradizionali quali tinture o tisane ha spostato l'attenzione su altri gruppi di composti, detti baldrinali (prodotti di degradazione dei valepotriati per azione dell'acido gastrico) e soprattutto sui componenti degli oli essenziali, come il valerenale e in particolare l'acido valerenico, che contribuiscono all'attività della droga e dei suoi preparati. Per questo le farmacopee richiedono attualmente un contenuto minimo consueto di olio essenziale.
  Negli esperimenti in vitro è stato rilevato che l'acido valerenico e i valepotriati riducono la degradazione dell'acido γ-amminobutirrico (GABA), ne aumentano il rilascio nello spazio sinaptico e ne riducono la ricaptazione. Questo effetto sedativo è legato all'inibizione del catabolismo dell'acido γ-amminobutirrico (GABA), importante inibitore e mediatore del sistema nervoso centrale. Nell'estratto di valeriana sono state inoltre rilevate elevate quantità di glutammina, che i neuroni captano e trasformano in acido γ-amminobutirrico.
  Attualmente vi sono validi motivi per attribuire l'attività sedativa dei preparati privi di valepotriati, come la tisana o la tintura, alla sinergia fra i diversi componenti e i prodotti di degradazione sopra citati. Così la somministrazione intraperitoneale di estratto etanolico privo di valepotriati non modifica la motilità, la nocicezione o la temperatura corporea, ma, come l'acido valerenico [12,5 mg/kg, intraperitoneale], agisce contro le convulsioni indotte da picrotossina (ma non da armano) e prolunga il sonno indotto dal tiopentale. Tale prolungamento del sonno può derivare dall'interazione dei componenti dell'estratto a livello dei recettori GABA e delle benzodiazepine.
  La distinzione che fino a poco tempo fa alcuni autori sottolineavano fra le indicazioni dei preparati di radice di valeriana privi di valepotriati e quelle dei preparati di valepotriati purificati è oggi considerata superata, per cui tutti rientrano nel gruppo dei sedativi. Sebbene i valepotriati siano responsabili dell'attività sedativa della valeriana, devono esistere altri principi attivi che ne sono responsabili, poiché i valepotriati si degradano molto facilmente. Inoltre anche nelle specie di valeriana prive di valepotriati sono stati dimostrati effetti sedativi. Gli effetti possono derivare anche dall'acido valerenico o dagli stessi baldrinali, che possiedono a loro volta una certa attività ipnotica.
• Ipnoinducente (valepotriati, olio essenziale). Studi in vivo su animali e sull'uomo hanno mostrato che l'estratto di valeriana riduce il tempo di addormentamento, diminuisce la frequenza dei risvegli e l'attività motoria notturna, migliorando così la qualità del sonno.
  Studi recenti sugli animali hanno mostrato che l'assunzione della droga determina una riduzione dell'attività cerebrale che può essere collegata all'attenuazione della trasmissione colinergica – effetto che sarebbe legato a un'attività agonista sui recettori dell'adenosina A1. L'adenosina è uno dei mediatori cerebrali che partecipano all'induzione del sonno attivando i recettori A1 e A2A. L'attivazione dei recettori A1 da parte di questo mediatore è associata a effetti sedativi, anticonvulsivanti, analgesici, antidiuretici e inotropi negativi e antiaritmici.
• Blandamente antipertensiva (valepotriati, olio essenziale).
• Sedativa cardiaca (sinergia fra valepotriati e olio essenziale).
• Spasmolitica (alcaloidi, olio essenziale). La valeriana determina il rilassamento della muscolatura liscia. L'acido valerenico, per esempio, ha attività spasmolitica ed è un miorilassante. Negli studi è stato rilevato che l'estratto di valeriana ha un effetto spasmolitico sull'ileo di coniglio. La miscela di valepotriati è più attiva della papaverina sull'ileo di cavia stimolato con istamina (H. Wagner, K. Jurcic. On the spasmolytic activity of Valeriana extracts. Planta Med., 37, 84–95, 1979). Il valeranone e il diidrovaltrato rilassano l'ileo stimolato con K+ e inibiscono (a 10-5-10-4 M) gli spasmi indotti da BaCl2: agiscono soprattutto sui muscoli (B. Hazelhoff, TM. Malingre, DKF Meijer. Antispasmodic effects of Valeriana compounds: an in vivo and in vitro study on the Guinea Pig ileum. Arch. int. Pharmacodyn., 257, 274–287, 1982).
• Ansiolitica. Attraverso studi sul legame ai recettori delle benzodiazepine è emersa la presenza di principi attivi sedativi. È stato rilevato che l'idrossi-pinoresinolo è in grado di legarsi al recettore delle benzodiazepine.
• Effetto ipotermico (olio essenziale).
• Miorilassante (sinergia fra olio essenziale e valepotriati).
• Proprietà citotossiche (valepotriati). Inibiscono la sintesi proteica e del DNA. I valepotriati contenuti hanno mostrato attività citotossica su alcuni tipi di tumore, ma solo per contatto diretto con il tessuto tumorale.
• In Germania, dove si utilizzano valepotriati puri, si riconoscono loro effetti psicostimolanti e antidepressivi (modulatori del tono dell'umore depresso), proprietà caratteristiche degli esteri dienici. È stato rilevato che i diversi componenti della valeriana possono agire come agonisti, agonisti parziali o persino antagonisti dei recettori dell'adenosina, a seconda della loro polarità. Così l'isovaltrato si comporta da antagonista dei recettori A1 e potrebbe quindi agire come stimolante del sistema nervoso centrale inibendo l'attivazione tonica di tali recettori nel cervello, mentre i composti più polari agiscono da agonisti e quindi in senso sedativo.
• Talvolta la valeriana viene impiegata anche nel trattamento del disturbo da deficit di attenzione nei bambini. Studi tedeschi degli anni Sessanta hanno riferito che la valeriana potrebbe agire come antagonista degli effetti ipnotici dell'alcol, poiché migliora la concentrazione e la coordinazione.
• Anticonvulsivante (esteri iridoidi). L'assunzione regolare previene le crisi epilettiche e può contribuire a ridurre le dosi dei farmaci antiepilettici.
• Alcuni autori le attribuiscono anche una lieve attività diuretica.
• Alcuni studi indicano che la pianta ha determinati effetti antitumorali, analoghi a quelli delle mostarde azotate.

La valeriana è nell'elenco della FDA (Food and Drug Administration) e il suo uso è approvato come integratore alimentare.

VI. Controindicazioni

• Ipersensibilità ad alcuni componenti.
• Gravidanza. Si raccomanda di evitarne l'uso in gravidanza, poiché sussistono dubbi su una possibile teratogenicità (proprietà di provocare malformazioni fetali). La valeriana non deve essere utilizzata durante la gravidanza per la mancanza di dati sulla sua sicurezza. Sono stati condotti studi su diverse specie animali impiegando dosi diverse volte superiori a quelle umane, che non hanno mostrato effetti embriotossici o teratogeni sul feto. Non sono però stati condotti studi clinici sull'uomo, per cui l'uso della valeriana è accettabile solo in assenza di alternative terapeutiche più sicure.
• Allattamento. La valeriana non deve essere utilizzata durante l'allattamento per la mancanza di dati sulla sua sicurezza. Non è noto se i componenti della valeriana vengano escreti in quantità rilevanti nel latte materno né se ciò possa influire sul bambino. Si raccomanda di interrompere l'allattamento oppure di sospendere l'assunzione di valeriana.
• In mancanza di esperienza clinica, non se ne raccomanda l'uso nei bambini di età inferiore ai 3 anni.
• I valepotriati, inibitori della sintesi degli acidi nucleici, sono nucleofili fortemente citotossici (cellule di epatoma), mutageni e genotossici. Anche i baldrinali sono citotossici. Finora tali effetti sono stati osservati solo in vitro: il rischio per l'uomo, anche in un trattamento prolungato, è senza dubbio trascurabile. Tale rischio va comunque valutato (Farmacognosia 2ª Edición. Jean Bruneton).

VII. Precauzioni

• Si raccomanda che le persone che guidano o utilizzano macchinari che richiedono prontezza mentale valutino preventivamente come la dose incida sulle loro prestazioni nel corso della giornata, poiché i riflessi normali possono risultare temporaneamente ridotti. I pazienti devono evitare di utilizzare macchinari pericolosi, automobili comprese, finché non siano del tutto certi che il trattamento farmacologico non abbia effetti negativi.
• Poiché la Valeriana officinalis agisce sul sistema nervoso centrale, i pazienti con disturbi convulsivi, problemi neurologici o disturbi psichiatrici devono utilizzarla previo consulto medico.
• Poiché non è noto con esattezza come venga eliminata, i pazienti con insufficienza renale e soprattutto con insufficienza epatica devono utilizzare la Valeriana officinalis con cautela.
• La Valeriana officinalis potrebbe avere effetti cardiovascolari; i pazienti cardiopatici devono quindi essere cauti nel suo impiego. Per i possibili effetti cardiovascolari e per la sua dimostrata azione sedativa centrale, l'uso va sospeso gradualmente 3-4 settimane prima di un intervento chirurgico e/o di procedure eseguite in anestesia generale.
• La pianta andrebbe utilizzata solo per trattamenti brevi. L'uso continuativo in un trattamento protratto per oltre 3 mesi non è stato valutato. Consultare un professionista sanitario se si desidera utilizzare la valeriana per lunghi periodi. Alcuni autori ritengono che con l'assunzione di valeriana non si osservino residui sedativi al mattino, assuefazione o dipendenza (Schmitz M e Jackel M. 1998).
• L'uso della valeriana non è consigliabile per periodi prolungati, poiché alcuni autori ritengono che possa provocare epatotossicità. Va utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie epatiche.
• Poiché può stimolare la diuresi, potrebbe non essere un supporto sufficiente per le persone che devono svegliarsi più volte durante la notte per urinare.
• Si raccomanda di non associarla ad alcol o a sostanze deprimenti.

VIII. Interazioni con altri farmaci

• Potenzia gli effetti di alcuni induttori del sonno, quali barbiturici e benzodiazepine, per cui il loro uso concomitante non è consigliabile. Data la possibilità che la valeriana agisca sui recettori GABA in modo analogo alle benzodiazepine, il paziente va avvertito di non assumerla insieme a tali farmaci, lorazepam e diazepam compresi.
• Può inoltre potenziare l'effetto sedativo degli antistaminici H1 e dell'alcol.
• Poiché nel cervello agisce tramite i recettori GABA, può potenziare gli effetti degli anestetici che agiscono a questo livello e dare luogo a interazioni (Yuan, CS. e coll., 2004), per cui si raccomanda di sospenderne l'assunzione prima di un intervento chirurgico.
• Può potenziare gli effetti sedativi del baclofene sul sistema nervoso centrale. Il baclofene è un miorilassante, derivato del neurotrasmettitore inibitorio acido γ-amminobutirrico (GABA). I pazienti che assumono valeriana devono essere monitorati all'avvio di una terapia con baclofene.

IX. Effetti collaterali

Alle dosi terapeutiche raccomandate non sono state osservate reazioni indesiderate. A dosi elevate, nei trattamenti prolungati o nei soggetti sensibili possono comparire le seguenti reazioni:
Disturbi digestivi. Nausea, diarrea, dispepsia, gastralgia, infiammazione della mucosa gastrica o, raramente, ulcera peptica.
Cuore e vasi. Molto raramente possono comparire aritmie cardiache, tachicardia sinusale.
Neurologici/psicologici. Nell'uso prolungato compaiono occasionalmente mal di testa, vertigini, nervosismo, sedazione prolungata o sonnolenza, confusione, allucinazioni. Sono descritti anche effetti paradossi, fra cui stimolazione del sistema nervoso centrale, irrequietezza o insonnia.
Occhi: nell'uso prolungato compare occasionalmente midriasi.
Ossa e muscoli: in rari casi può comparire miastenia.
Sulla base dei dati del sistema spagnolo di farmacovigilanza FEDRA sono possibili anche altri effetti indesiderati: allergici/dermatologici: aumento della sudorazione, prurito.
Generali: astenia.

X. Tossicità

• La tossicità è molto bassa: DL50 dell'estratto (topo, i.p.): 360–400 mg/kg; la DL50 per assunzione orale dei triesteri è superiore a 4,6 g/kg. Non si osserva citotossicità, salvo per contatto diretto fra i valepotriati e il tessuto. In determinate condizioni si osserva mutagenesi con gli iridoidi (von der Hude W, Scheutwinkel-Reich M, Braun R. Bacterial mutagenicity of the tranquilizing constituents of Valerianaceae roots. Mutation Res. (169), 23–27, 1986). È rilevante anche l'attività del baldrinale (Braun R, Dieckmann H, Machut M, Echarti C, Maurer HR. The effect of baldrinal on hematoipoetic cells in vitro, on the metabolic activity of the liver in vivo and on its analysis in proprietary drugs. Planta Med., 52, 446–450, 1986).
• La dose letale di valeriana nel cane e nel gatto è talmente elevata da non poter essere determinata, poiché non è possibile somministrare una tale quantità di sostanza.
• È stato descritto un caso di sintomi lievi (stanchezza, crampi addominali, senso di costrizione toracica, lieve stordimento, tremore delle mani e midriasi) dopo l'assunzione di 20 g di radice di valeriana, scomparsi entro 24 ore.
• Studi di laboratorio hanno mostrato che alcuni componenti della valeriana, in particolare i valepotriati, possono danneggiare le cellule e il materiale genetico. Non si devono utilizzare estratti di valeriana messicana (Valeriana edulis) o di valeriana indiana (Valeriana indica) – possibile rischio citotossico per l'elevato contenuto di valepotriati e baldrinale.

Nei prodotti commerciali i valepotriati (soprattutto negli estratti alcolici preparati di fresco e ad alta concentrazione alcolica) si degradano rapidamente. Tuttavia, finché per coniugazione non perdono completamente la propria tossicità, i prodotti che si formano dalla degradazione dei valepotriati sono citotossici e mutageni e come tali possono teoricamente provocare disturbi gastrointestinali. Sebbene tale rischio sia modesto, va tenuto presente nei trattamenti prolungati con valeriana. È preferibile utilizzare la valeriana come infuso, estratto acquoso o estratto alcolico a bassa concentrazione alcolica. Occorre inoltre evitare gli estratti alcolici ad alta concentrazione alcolica e l'uso della radice in polvere.

La composizione degli estratti di valeriana dipende dalla forma del preparato e varia notevolmente in funzione della percentuale di alcol nel solvente idroalcolico impiegato per l'estrazione. Gli estratti idroalcolici a bassa concentrazione alcolica (meno del 30 % di alcol) contengono prevalentemente acido valerenico, così come gli estratti acquosi caldi. Le tinture e gli estratti ad alta concentrazione alcolica (di norma 70 % di alcol) contengono valepotriati. Ciò significa che tali valepotriati non sono presenti negli estratti acquosi né negli estratti idroalcolici preparati a bassa concentrazione alcolica, ma sono teoricamente presenti nella radice in polvere e negli estratti alcolici ad alta concentrazione alcolica. È quindi opportuno scegliere estratti acquosi ed estratti idroalcolici a bassa concentrazione alcolica. Inoltre i valepotriati si degradano rapidamente durante la conservazione.